Активизация кроветворения происходит под влиянием специфических механизмов регулирования. В основе их лежат гуморальные факторы, которые контролируют и направляют пролиферацию и дифференцировку кисткомозкових кроветворных элементов.
Тонкие механизмы, обеспечивающие поддержание пула родоначальных стволовых клеток и дифференцировка их еще неизвестны. В этих процессах, наверное, определенную роль играют межклеточные взаимодействия клеток-предшественниц и стромальных элементов костного мозга. Вследствие постепенной трансформации клеток на их поверхности появляются рецепторы, обеспечивающие ответ их на специфические гормональные сигналы. После этого через внутриклеточные вторичные посредники (циклические нуклеотиды, кальций, простагландины и др.). Происходит дальнейшая дифференцировка в направлении соответствующего побега.
Выделенная и достаточно хорошо изучена значительное количество специфических стимуляторов кроветворения, которые называются поетинамы, или
факторами, которые стимулируют колонии (КСФ). Каждый побег кроветворения развивается под влиянием специфического фактора: эритропоэтин (ЭП) способствует образованию эритроцитов, М-КСФ - фактор, стимулирующий колонии моноцитов; ГС-ЕСФ - гранулоцитарных колоний Г-КСФ - гранулоцитарных; интерлейкин-3 (ИЛ-3) - плюропотентних колоний ИЛ-2 и ИЛ-4 - лимфоцитов. Все они являются гликопротеинами. Местом образования большинства КСФ являются макрофаги и моноциты. Причем эти самые клетки выделяют вещества, которые стимулируют выделение КСФ из других клеток, например, эндотелия сосудов. К таким веществам относятся интерлейкин-1, фактор некроза опухолей.
Вследствие взаимодействия КСФ с клетками костного мозга последние начинают созревать и выходить в кровоток. Так, например, обеспечивается появление комплекса клеток белой крови, участвующих в иммунном ответе.
На ранних этапах эмбрионального периода кроветворения происходит с эндотелия сосудов. Затем клетки крови образуются в печени и только перед рождением - в костном мозге. Специфические стимуляторы кроветворения появляются еще во внутри-
утробный период.
Регуляция эритропоэза. Местом образования эритропоэтин в е почки. В норме ЭП синтезируется в небольшом количестве.
При анемии, недостаточности кислорода во всем организме или только в почках резко активизируется процесс создания ЭП. Под влиянием ЭП происходят дифференцировки и пролиферация эритроидных предшественников в костном мозге. Влияние ЭП на эритробласты модулируется другими стимуляторами кроветворения, образующихся в макрофагальной системе, например, интерлейкином-И. Вследствие комплексного действия скорость пролиферации эритроидных элементов и их дифференцирование ускоряются. Эти процессы происходят в так называемых еритробластичних островках. Эритроидных элементов в костном мозге развиваются в виде колоний, группируются около макрофага (бывшего моноциты). Центральный макрофаг обеспечивает эритробласты, развивающихся эритропоэтином и другими регуляторами кроветворения, а также веществами, необходимыми для синтеза гемоглобина. В центре островков миелопоэза содержатся ретикулярные клетки, выполняющие аналогичные функции. Кроме специфических гормонов, на пролиферацию и дифференцировку костно мозговых клеток влияют гормоны гипофиза, щитовидной железы, половых и надпочечников. Возможно, именно разницей по содержанию гормонов объясняется несколько ниже число эритроцитов в крови женщин.
